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Recommandations antivirales pour la saison grippale 2022-2023






Pharmacie américaine. 2022;47(12):37-42.



RÉSUMÉ : L'incidence et la gravité des infections grippales varient d'une année à l'autre, et l'obtention du vaccin antigrippal annuel demeure la meilleure approche pour réduire l'incidence des infections graves, des hospitalisations, des complications liées à la grippe et des décès. Récemment, le CDC a publié des recommandations de pratique clinique pour la prochaine saison grippale 2022-2023, y compris l'utilisation de quatre médicaments antiviraux approuvés par la FDA pour le traitement et la prévention de la grippe. Les pharmaciens sont bien placés pour éduquer les patients sur la grippe, y compris les modes de transmission, la présentation clinique et les traitements disponibles ; ils peuvent également donner aux patients des informations pertinentes sur les facteurs qui confèrent un plus grand risque de complications liées à la grippe et suggérer des mesures pour prévenir ou atténuer la gravité de ces infections.

La grippe est une infection respiratoire aiguë hautement contagieuse causée par le virus de la grippe A, B ou C, le type C provoquant généralement une maladie bénigne. Les épidémies et les épidémies se produisent dans le monde entier et s'alignent généralement sur la saison hivernale (de décembre à mars, aux États-Unis). Le CDC déclare que la gravité du virus de la grippe aux États-Unis peut fluctuer considérablement d'une année à l'autre et dépend de plusieurs facteurs, notamment les caractéristiques des virus en circulation, le moment de la saison, l'efficacité de la couverture vaccinale et le nombre de personnes vaccinées au cours de cette saison particulière. 1 Selon le CDC, l'activité grippale au cours de la saison grippale américaine 2021-2022 était inférieure à l'activité prépandémique malgré une augmentation des rapports et des tests - peut-être en raison des précautions contre le COVID-19 - et la saison 2021-2022 a été considérée comme bénigne par rapport aux autres saisons grippales. 2 De plus, le CDC a estimé que du début octobre 2021 à la mi-juin 2022, les infections grippales ont contribué à environ 8 millions à 13 millions de maladies symptomatiques, 3,7 millions à 6,1 millions de visites médicales, 82 000 à 170 000 hospitalisations et 5 000 à 14 000 décès. 2

La vaccination antigrippale annuelle est le meilleur moyen de réduire le nombre d'infections grippales graves et les complications de santé connexes. Pour la saison grippale 2022-2023, le CDC recommande l'utilisation de quatre médicaments antiviraux approuvés par la FDA pour traiter la grippe : l'oseltamivir, le zanamivir, le peramivir et le baloxavir marboxil. 2 Un certain nombre d'essais cliniques montrent que ces antiviraux, lorsqu'ils sont administrés rapidement après le diagnostic, ont le potentiel d'atténuer les symptômes de la grippe, de raccourcir la durée de la maladie et de prévenir les complications graves liées à la grippe. 2



Signes et symptômes de la grippe

Les pharmaciens peuvent rendre un service précieux en informant les patients sur les modes de transmission, les signes et les symptômes de la grippe, les populations de patients les plus à risque de complications liées à la grippe, les meilleurs moyens de prévention, les traitements possibles et le moment où consulter un médecin. Les pharmaciens peuvent également contribuer à guider les patients dans le choix et l'utilisation appropriée des médicaments en vente libre disponibles pour la prise en charge des symptômes grippaux légers à modérés. Ces médicaments, y compris les décongestionnants, les antihistaminiques, les expectorants, les antitussifs et les antipyrétiques/analgésiques, sont disponibles sous forme de produits à ingrédient unique ou à ingrédients multiples. Afin de faire des évaluations cliniques précises et adaptées aux besoins des patients, les pharmaciens doivent être en mesure de différencier les symptômes et signes typiques de la grippe, de l'infection par la COVID-19 et du rhume ( TABLEAU 1 ). 3-6

Facteurs qui augmentent le risque de complications liées à la grippe

Bien que n'importe qui puisse développer des complications du virus de la grippe, le CDC indique que certaines populations de patients sont plus vulnérables au développement de complications liées à la grippe, sont plus à risque d'hospitalisation et ont des taux de mortalité plus élevés. Selon le CDC, les nourrissons et les patients âgés ont les taux de mortalité les plus élevés. 5 Voir TABLEAU 2 pour une liste des facteurs qui augmentent le risque de complications graves. 5



Gestion et prévention de la grippe

Les données cliniques d'essais contrôlés randomisés, de méta-analyses d'essais contrôlés randomisés et d'études observationnelles menées au cours des saisons grippales précédentes et de la pandémie H1N1 de 2009 démontrent que le traitement antiviral présente des avantages à la fois cliniques et de santé publique pour réduire le fardeau de la maladie et les maladies graves. conséquences de la grippe. 7

Les classes d'antiviraux disponibles aux États-Unis pour le traitement de la grippe et la chimioprophylaxie comprennent les inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir et peramivir) et un inhibiteur de l'endonucléase (baloxavir marboxil). 2 Dans un rapport du CDC résumant l'activité grippale aux États-Unis entre le 3 octobre 2021 et le 11 juin 2022, tous les virus grippaux collectés et testés par le CDC pour la résistance aux antiviraux se sont révélés sensibles au zanamivir, et la majorité (> 99 %) étaient sensibles à l'oseltamivir, au peramivir et au baloxavir marboxil. 2



Les inhibiteurs de la neuraminidase bloquent sélectivement une enzyme conservée dans tous les virus de la grippe pour empêcher les particules virales de sortir des cellules hôtes, inhibant ainsi la transmission virale de personne à personne. 8 Les inhibiteurs de la neuraminidase réduisent également la durée des symptômes, éventuellement en diminuant la charge virale, en empêchant la propagation et la libération de cytokines et en réduisant le risque de complications. 8 Le nouveau médicament antiviral oral à dose unique baloxavir marboxil, qui est un inhibiteur sélectif de l'endonucléase dépendante de la coiffe de la grippe, bloque la prolifération du virus de la grippe en empêchant l'initiation de la synthèse de l'ARN messager. 9 Des informations clés sur ces antiviraux sont données dans TABLEAU 3 . 10-14



Le CDC note que les complications de la grippe comprennent des infections bactériennes telles que la pneumonie, l'otite moyenne, les infections des sinus et la déshydratation, et que la grippe peut également exacerber certaines conditions médicales (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, asthme, diabète sucré). quinze La co-infection bactérienne ou le développement de complications peut nécessiter l'utilisation d'antibiotiques chez les patients grippés, lorsque cela est justifié. quinze



Recommandations pour l'utilisation des antiviraux pendant la saison 2022-2023

Selon le CDC, un diagnostic précoce de la grippe peut réduire l'utilisation inappropriée d'antibiotiques et permettre l'administration rapide d'un antiviral approprié adapté aux besoins du patient. 14 Le CDC fait les recommandations antivirales suivantes pour le traitement et la chimioprophylaxie de la grippe : 1) Pour les patients hospitalisés avec une grippe suspectée ou confirmée, l'initiation d'un traitement antiviral avec de l'oseltamivir administré par voie orale ou entérique est conseillée dès que possible ; 2) pour les patients ambulatoires présentant des complications ou une maladie évolutive et une grippe suspectée ou confirmée (par exemple, pneumonie, exacerbation d'affections médicales chroniques sous-jacentes), l'initiation d'un traitement antiviral par oseltamivir oral est conseillée dès que possible ; et 3) pour les patients ambulatoires suspectés ou confirmés de grippe non compliquée, les agents oseltamivir oral, zanamivir inhalé, peramivir IV ou baloxavir oral peuvent être utilisés pour le traitement, dans les paramètres des contre-indications et des tranches d'âge approuvées. Dans un essai contrôlé randomisé, le baloxavir avait une efficacité supérieure à celle de l'oseltamivir chez les adultes et les adolescents infectés par la grippe B. 14.16

Le CDC déclare que les considérations concernant l'initiation d'un traitement antiviral pour les patients suspectés de grippe ne doivent pas attendre la confirmation en laboratoire de l'infection. 14 L'utilisation d'un traitement antiviral empirique précoce doit être envisagée chez les patients ambulatoires non à haut risque avec suspicion de grippe (par exemple, fièvre avec toux ou mal de gorge), centré sur le jugement clinique, si le traitement peut être initié dans les 48 heures suivant son apparition. 14 La possibilité de COVID-19 et d'autres maladies pseudo-grippales doit également être envisagée. 14



Le CDC fournit des conseils sur la cocirculation des virus de la grippe et du COVID-19. Le traitement antiviral empirique de la grippe est recommandé dès que possible pour les groupes prioritaires suivants : 1) patients ambulatoires atteints d'une maladie respiratoire grave, compliquée ou évolutive et 2) patients ambulatoires à risque accru de complications grippales qui présentent des symptômes aigus de maladie respiratoire (avec ou sans fièvre). 14

Des informations plus détaillées sur les recommandations du CDC sur l'utilisation d'antiviraux pour le traitement de la grippe sont disponibles en ligne dans le résumé du CDC pour les cliniciens. 14

Données cliniques sur les agents antiviraux

Dans une revue et une méta-analyse récentes, les chercheurs ont comparé l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la neuraminidase et de l'inhibiteur de l'endonucléase zanavir pour le traitement de la grippe saisonnière chez les adultes en bonne santé et les patients pédiatriques. 8 La méta-analyse en réseau de 26 essais cliniques randomisés portant sur 11 897 patients a révélé que les agents antiviraux avaient une efficacité significativement supérieure par rapport au placebo pour réduire la durée des symptômes de la grippe. L'utilisation du zanamivir était liée au temps le plus court pour atténuer les symptômes de la grippe, et le baloxavir était associé à une incidence plus faible de complications liées à la grippe par rapport aux autres traitements. 8

En août 2022, la FDA a élargi les indications du baloxavir marboxil et a approuvé une demande de nouveau médicament supplémentaire pour le traitement de la grippe aiguë non compliquée chez les enfants par ailleurs en bonne santé âgés de 5 ans à moins de 12 ans qui présentent des symptômes depuis moins de 48 heures. 17 Cette approbation marque le premier médicament antigrippal oral à dose unique pour les enfants de ce groupe d'âge. La FDA a également approuvé cet agent pour la prévention (prophylaxie post-exposition) de la grippe chez les patients âgés de 5 ans à moins de 12 ans suite à un contact avec une personne atteinte de la grippe. L'approbation était basée sur les résultats de deux études de phase III : miniSTONE-2 et BLOCKSTONE. L'essai miniSTONE-2 a évalué le baloxavir par rapport à l'oseltamivir chez des enfants par ailleurs en bonne santé âgés de 5 à moins de 12 ans atteints d'une infection grippale et présentant des symptômes grippaux pendant 48 heures maximum. Le délai moyen de soulagement des signes et symptômes chez les participants infectés par la grippe était de 138 heures (IC à 95 %, 117 ; 163) et de 150 heures (IC à 95 %, 115 ; 166) pour ceux qui ont reçu du baloxavir ou de l'oseltamivir, respectivement. 18

BLOCKSTONE a comparé le baloxavir à un placebo comme traitement préventif pour les adultes et les enfants vivant dans le même foyer qu'un individu atteint de la grippe. 19 Le baloxavir s'est avéré avoir un effet prophylactique statistiquement significatif sur la grippe après une dose orale unique : le risque qu'un individu âgé de 12 ans ou plus développe la grippe après une exposition à un membre infecté du ménage a été réduit de 90 % par rapport au placebo, et la proportion d'individus du ménage chez les membres âgés de 12 ans ou plus qui ont développé une grippe clinique confirmée en laboratoire était de 1,3 % dans le groupe baloxavir contre 13,2 % dans le groupe placebo. 19 Les événements indésirables signalés chez au moins 5 % des patients âgés de 5 à 11 ans traités par le baloxavir comprenaient des vomissements et de la diarrhée (chacun, 5 %). 17

Une étude transversale a été menée auprès de patients externes pédiatriques (âgés de 1 à 18 ans) à haut risque de complications grippales qui ont reçu un diagnostic de grippe au cours des saisons grippales 2016-2019. Le résultat principal était la distribution d'un antiviral contre la grippe dans les 2 jours suivant le diagnostic de la grippe. Il a été déterminé que seulement 58 % de ces 274 213 patients avaient reçu un traitement antiviral. vingt Les chercheurs ont conclu que davantage de recherches sont nécessaires pour identifier et éliminer les obstacles à l'utilisation d'antiviraux dans cette population de patients à haut risque. vingt

Une vaste étude portant sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) atteints d'une infection grippale diagnostiquée en ambulatoire a examiné si l'utilisation et les coûts des ressources de soins de santé différaient entre les patients atteints de PR et de grippe qui recevaient un traitement antiviral et les patients appariés atteints de PR et de grippe qui n'en recevaient pas. vingt-et-un Dans cet échantillon du monde réel, les antiviraux ont réduit le fardeau des soins de santé associés aux consultations externes et aux urgences sur 28 jours de suivi. Les chercheurs ont conclu que l'utilisation opportune d'un traitement antiviral après le diagnostic de la grippe a le potentiel de réduire l'utilisation des ressources de soins de santé et d'alléger le fardeau économique de cette population de patients. vingt-et-un

Conclusion

En tant que prestataires de soins de santé de première ligne, les pharmaciens peuvent jouer un rôle essentiel dans la sensibilisation des patients à l'importance de diagnostiquer et de traiter rapidement la grippe conformément aux recommandations actuelles du CDC, en garantissant l'utilisation appropriée des antiviraux pour réduire la durée et la gravité de la grippe, et en prévenant ou minimiser les complications liées à la grippe. Grâce à l'intervention du pharmacien et à l'éducation des patients, les patients seront dotés de connaissances suffisantes pour prendre des décisions éclairées concernant leur santé et prendre des mesures pour réduire la transmission de la grippe. De précieuses ressources d'éducation des patients de la National Foundation for Infectious Diseases et du CDC sont disponibles en ligne. 22.23

Les pharmaciens peuvent dépister les interactions médicamenteuses potentielles et les contre-indications ainsi que conseiller les patients sur l'utilisation appropriée des antiviraux prescrits, y compris la posologie, l'administration, la durée d'utilisation et les effets indésirables potentiels. Ils peuvent également faire des recommandations sur les mesures non pharmacologiques pour atténuer les symptômes de la grippe, comme rester à la maison et se reposer; maintenir une hydratation adéquate; et utiliser un vaporisateur ou un humidificateur, des vaporisateurs nasaux salins et des bandelettes nasales non médicamenteuses pour soulager la congestion nasale. Au cours des conseils, les pharmaciens doivent rappeler aux patients l'innocuité et l'efficacité des vaccins antigrippaux et leur valeur dans la prévention des infections graves et la réduction des taux d'hospitalisation et/ou de mortalité, ainsi que l'importance de se tenir généralement au courant des vaccinations recommandées pour leur tranche d'âge.

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